經(jīng)首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院倫理委員會審核和批準(zhǔn)(倫理審查編號YW2018-018-01/02/03)，由北京天壇醫(yī)院神經(jīng)外科神經(jīng)腫瘤綜合治療病區(qū)主任李文斌教授主持的《隨機(jī)、對照、開放、多中心、Ⅱ/Ⅲ期臨床研究評價(jià)注射用綠原酸治療復(fù)發(fā)Ⅳ級膠質(zhì)母細(xì)胞瘤（GBM）的安全性和有效性》臨床試驗(yàn)，目前已經(jīng)正式啟動(dòng)。2019年春節(jié)過后將正式面向社會公開招募符合入組條件的復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤患者。

該研究已經(jīng)獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)(批件號:20153L01855)，試驗(yàn)將在首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院為首的全國12家醫(yī)院(詳見下表)先后開展。

        已啟動(dòng)的試驗(yàn)中心：

即將啟動(dòng)的試驗(yàn)中心：

研究背景

腦膠質(zhì)瘤治療現(xiàn)狀：

      腦膠質(zhì)瘤占所有原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)惡性腫瘤的81％，其主要病理類型包括膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、間變星形細(xì)胞瘤、間變少突星形細(xì)胞瘤等。近年來，發(fā)病率不斷增加，尤其是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤發(fā)病率最高，惡性膠質(zhì)瘤多位于大腦半球，腫瘤生長較快，瘤腫占位效應(yīng)明顯，其主要臨床表現(xiàn)為顱高壓癥狀，即頭痛、惡心嘔吐、視力障礙等，其它還有精神改變、癲癇發(fā)作、局灶性神經(jīng)癥狀等，癥狀的嚴(yán)重程度與腫瘤的大小、部位、患者的年齡等有關(guān)。

      惡性腦膠質(zhì)瘤具有進(jìn)展迅速、死亡率高等特點(diǎn)，以膠質(zhì)母細(xì)胞瘤為例，其標(biāo)準(zhǔn)治療方案是在保障神經(jīng)功能的前提下最大程度的手術(shù)切除，術(shù)后予以局部放療同步替莫唑胺（75mg/m2）口服化療，隨后再予以6個(gè)周期的替莫唑胺（150 - 200 mg/m2）的輔助化療。然而，由于其惡性程度高，侵襲性強(qiáng)，浸潤性生長等特性，手術(shù)難以完全切除，極易復(fù)發(fā)，預(yù)后較差，復(fù)發(fā)后中位生存期僅有7.1-9.6個(gè)月，目前針對標(biāo)準(zhǔn)治療后復(fù)發(fā)的惡性腦膠質(zhì)瘤尚無公認(rèn)的最佳治療方案。

       自1999年替莫唑胺被FDA批準(zhǔn)用于治療惡性腦膠質(zhì)瘤后，全球范圍內(nèi)已20年無突破性新藥上市。  綠原酸是廣泛存在于植物中的天然物質(zhì)，1897年由英國學(xué)者發(fā)現(xiàn)。四川九章生物科技有限公司研發(fā)團(tuán)隊(duì)在世界范圍內(nèi)首次將綠原酸單體研發(fā)為藥物，進(jìn)行了系統(tǒng)的臨床前研究，獲得了自主知識產(chǎn)權(quán)，并將其運(yùn)用在重大疾病（癌癥）治療研究上，是自主研發(fā)并擁有自主知識產(chǎn)權(quán)的世界首創(chuàng)抗癌1類新藥。

       目前，由李文斌主任牽頭的綠原酸治療復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤的I期臨床研究已經(jīng)結(jié)束，結(jié)論顯示：1.綠原酸具有很好的藥物安全性；2.觀察到綠原酸治療復(fù)發(fā)膠質(zhì)瘤有效性的趨勢。

       其中IV級膠質(zhì)瘤受試者均為多次復(fù)發(fā)患者，有效劑量組IV級膠質(zhì)瘤受試者中位OS（以隨機(jī)用藥為計(jì)算起點(diǎn)）達(dá)21.4個(gè)月，而文獻(xiàn)中的針對多次復(fù)發(fā)的IV級膠質(zhì)瘤患者中位OS僅有3-4.6個(gè)月。

        目前，綠原酸II期臨床試驗(yàn)已召開啟動(dòng)會（詳見北京天壇醫(yī)院舉行綠原酸治療膠質(zhì)瘤II期臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會  全國14家中心將參與），2019年春節(jié)過后即將招募患者入組治療。

臨床試驗(yàn)信息

一、主要入組標(biāo)準(zhǔn)

(1) 年齡≥ 18 周歲，性別不限；

(2) 經(jīng)組織學(xué)證實(shí)為GBM；通過手術(shù)，放療及替莫唑胺標(biāo)準(zhǔn)治療無效的，且本次確診為復(fù)發(fā)GBM 患者；

(3) 2 周內(nèi)行頭顱增強(qiáng)核磁和波譜核磁檢查，且至少有一個(gè)可測量的腫瘤病灶。

(4) KPS 評分≥ 60 分；

(5) 預(yù)計(jì)生存期≥ 3 個(gè)月；

(6) 女性受試者必須在非哺乳期，且首次給藥前7 天內(nèi)行血妊娠檢查且結(jié)果為陰性。

(7) 自愿參加本研究并簽署知情同意書，能理解并遵守研究的各項(xiàng)要求。

二、試驗(yàn)分組設(shè)計(jì)

試驗(yàn)分類：隨機(jī)、對照、開放

入組人數(shù)：200例

       篩選合格的受試者可進(jìn)入本研究，根據(jù)給藥方案隨機(jī)分配到試驗(yàn)組或?qū)φ战M接受相應(yīng)藥物的治療。試驗(yàn)組使用注射用綠原酸，采用肌肉注射，連續(xù)給藥28 D，停藥7 D 。5 W 為1 個(gè)給藥周期。對照組使用洛莫司汀，采用口服給藥，給藥劑量為110 mg/m2，6 W一次，最多用藥4個(gè)周期。

三、風(fēng)險(xiǎn)受益

       參加本課題研究，受試者有可能獲得總體生存期延長和生活質(zhì)量的提高，并通過本項(xiàng)目的研究更加明確自身疾病的情況，以便于進(jìn)行個(gè)性化治療和各項(xiàng)護(hù)理支持。但不一定保證能從治療中獲益，患者也可能由于治療無效或其他一些潛在的疾病而出現(xiàn)惡化。本研究所獲得的有關(guān)注射用綠原酸治療腦膠質(zhì)瘤的最新信息將有益于同類患者的治療。

四、相關(guān)說明

       受試者參加本臨床研究涉及的檢查費(fèi)和門診住院費(fèi)是免費(fèi)的；項(xiàng)目組免費(fèi)提供治療用藥（包括注射用綠原酸和洛莫司?。?；隨訪過程中給予一定的交通補(bǔ)助。項(xiàng)目組為受試者提供臨床試驗(yàn)保險(xiǎn)，用于為發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害或死亡的受試者承擔(dān)治療的費(fèi)用及相應(yīng)的經(jīng)濟(jì)補(bǔ)償。

聯(lián)系方式

電話咨詢：

如您有意向參與該項(xiàng)研究，且有興趣了解關(guān)于本研究或研究藥物的詳情，可以咨詢以下醫(yī)生：

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院

聯(lián)系醫(yī)生:康莊

聯(lián)系電話:010-59975034

聯(lián)系地址:北京天壇醫(yī)院新院區(qū)(北京市豐臺區(qū)樊羊路119號)神經(jīng)腫瘤綜合治療病區(qū)

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