腦腫瘤治療領(lǐng)域正面臨一個(gè)令人困惑的謎題：為何在其他癌癥中屢建奇功的免疫治療，對惡性膠質(zhì)瘤卻頻頻失效？2月26日發(fā)表于《Nature》的研究“Programs, origins and immunomodulatory functions of myeloid cells in glioma”給出了顛覆性答案——研究人員發(fā)現(xiàn)，膠質(zhì)瘤微環(huán)境中潛藏著一群“雙面間諜”：占據(jù)腫瘤半壁江山的髓系細(xì)胞，竟攜帶四

癌細(xì)胞就像“變色龍”，它們能夠完全改變自己的新陳代謝來實(shí)現(xiàn)持續(xù)生長。最近，瑞士巴塞爾大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，高水平的氨基酸——精氨酸，驅(qū)動(dòng)代謝重編程，從而促進(jìn)腫瘤生長。這項(xiàng)研究為改善肝癌治療提供了新的途徑。

雞尾酒療法是將兩種或兩種以上的藥物組合，用于治療某種疾病，而植物雞尾酒療法則特指選取兩種或兩種以上植物藥物組合來治療疾病的方法。

這篇論文研究了綠原酸（Chlorogenic Acid, CHA）對膠質(zhì)瘤（Glioma）免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用，以及其在小鼠模型和臨床實(shí)踐中的潛在應(yīng)用。研究通過單細(xì)胞RNA測序（scRNA-seq）揭示了膠質(zhì)瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞（Tumor-Associated Macrophages, TAMs）的亞群和功能特征，并探討了CHA對免疫微環(huán)境的調(diào)節(jié)作用及其臨床應(yīng)用潛力。

該研究通過開發(fā)綠原酸光親和探針結(jié)合前沿的化學(xué)生物學(xué)技術(shù)，深入揭示了線粒體乙酰輔酶A乙?；D(zhuǎn)移酶1（ACAT1）作為綠原酸關(guān)鍵靶蛋白的重要角色。研究團(tuán)隊(duì)綜合運(yùn)用了組學(xué)、分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)和結(jié)構(gòu)生物學(xué)等多學(xué)科技術(shù)手段，對綠原酸與ACAT1的相互作用機(jī)制進(jìn)行了全面而系統(tǒng)地研究，為綠原酸在癌癥治療領(lǐng)域的臨床應(yīng)用奠定了理論與實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。

綠原酸作為一種天然小分子化合物，通過抑制ACAT1的磷酸化，能夠有效誘導(dǎo)GBM細(xì)胞的分化，具有作為膠質(zhì)瘤治療藥物的潛力。